对表达SARS-COV-2穗蛋白变体的假病毒的抗体中和反应

在过去的几个月里，我们已经看到了几个SARS-COV-2变体的出现与增加的疫苗接种努力一致。因此，目前对变体的疫苗有效如何？

Alejandro Balazs是MGH，MIT和哈佛大学，和他的实验室的一名集团领导者，并发现了当前疫苗的中和效果不同于变种（Garcia-Beltran等，2021）。接受两种剂量的母疫苗疫苗的个体的抗体可以中和许多变体，包括B.1.1.7（alpha变体），B1.1.298和B.1.429（epsilon），几乎以及它们可以野生型。然而，诸如P.1（γ变体）和B.1.351（β变体）的变体较小地有效地中和。B.1.617.2（Delta变体）在本研究时未测试。

图1：对穗假蝇的中和水平根据变种而降低。在测试的P.1和B.1.351变体中发生最低水平的交叉中和。图片来自Garcia-Beltran等。，2021年与许可。

刺突变异伪病毒中和试验

巴拉兹的实验室主要研究免疫和宿主-病原体界面高通量中和试验研究COVID-19疾病严重程度与患者中和抗体反应的发展之间的联系。他们能够调整这个分析来研究SARS-CoV-2的尖峰变异。

“我们创造了一系列表达刺突的质粒，这些质粒编码在所有不同的循环变体上发现的刺突。这让我们得以创造假病毒这意大利的血统和变体代表了世界上的实际传播“巴拉斯说。“通过将那些与[血清]的组合，我们从被赋予疫苗的人获得，我们已经能够衡量他们的相对中和能力。”

图2:研究中使用的血清来自接受一剂或两剂辉瑞或现代疫苗的个人。该血清用于高通量SARS-CoV-2伪病毒中和试验。中和是根据发光来量化的。图片来自Garcia-Beltran等。，2021年与许可。

尖峰蛋白中的突变是确定当前疫苗是否有效的关键驱动因素之一。该蛋白质将免疫应答作为疫苗的靶标，并允许病毒通过人ACE2受体进入人细胞。在他们的测定中，伪病毒表达了一个荧光素酶记者用作感染ACE2表达靶细胞的读数。任何中和的假瘤病毒都无法进入靶细胞，这可以通过损失来检测这一点。

B.1.351变体中和逸出

实验室发现B.1.351变种对疫苗血清反应具有很强的抗性。这个结果类似于使用活病毒的研究（Cele等，2021）。“我们没有完全震惊[使用这些结果]，因为我们正在模拟活病毒实验，”巴拉斯说。“但令人惊讶的是逃脱似乎发生的程度。”

在他们的实验中，B.1.351伪病毒的中和率与代表蝙蝠源冠状病毒和sars冠状病毒的伪病毒相似。这两种病毒在基因上与SARS-CoV-2及其变体截然不同。然而，与野生型相比，B.1.351变种只有9种不同的突变，没有被中和。Balazs说:“从非常少量的突变中逃脱的程度令人惊讶。”

图3:康复期血清与各种伪病毒的中和结果。图片来自Garcia-Beltran等。，2021年与许可。

一种剂量和两剂mRNA疫苗后中和中和中和差异

虽然目前对SARS-COV-2变体的当前疫苗的有效性有很多研究，但该研究是第一个比较这么多不同菌株的研究。它也是第一个在第一次疫苗接种后和两种疫苗接种后进行中和研究。对于B.1.351变体，单个疫苗接种不会导致任何交叉中和。“在这种情况下，我们所表明的是，在一个疫苗中和病毒中和病毒后，抗体反应真的不充分，”巴拉兹说，强调第二疫苗剂量在安装稳健的免疫应答时的重要性。

Balazs Lab很快将其在addgene下沉积它们以加速持续COVID-19研究．Balazs说:“我希望通过分享这些质粒，其他科学家将能够扩大工作，并继续为这场COVID-19大流行做出贡献。”

参考资料

参考文献

Cele S, Gazy I, Jackson L, Hwa S-H, Tegally H, Lustig G, Giandhari J, Pillay S, Wilkinson E, Naidoo Y, Karim F, Ganga Y, Khan K, Bernstein M, Balazs AB, Gosnell BI, Hanekom W, Moosa M- ys, Lessells RJ, de Oliveira T, Sigal A (2021) SARS-CoV-2 501Y的Escape。V2由恢复期血浆中和而来。自然593:142 - 146。https://doi.org/10.1038/s41586-021-03471-w

林EC, Garcia-Beltran WF Astudillo毫克,杨D,米勒TE,费尔德曼J,豪泽BM, Caradonna TM,克莱顿KL, Nitido广告,Murali先生改变G,查尔斯•RC Dighe, Branda是的,Lennerz JK, Lingwood D,施密特AG) Iafrate AJ, Balazs AB (2021) COVID-19-neutralizing抗体预测疾病的严重程度和生存。细胞184:476 e11——488.。https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.015

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